Лекарства, поражающие печень

Перечень лекарств, поражающих печень, обладающих гепатотоксическим действием, достаточно обширен, но при этом до 80% случаев острых лекарственных гепатитов вызывается менее чем 15 препаратами.

Список лекарственных препаратов с наиболее выраженным гепатотоксическим действием(лекарства, поражающие печень) для лиц, злоупотребляющих алкоголем, возглавляет парацетамол (ацетаминофен). В этот список входят также галотан, метилдофа, изониазид, рифампицин, натрия вальпроат и оральные контрацептивы.

Парацетамол способен вызывать фульминантную печеночную недостаточность с неблагоприятным прогнозом. Основной метаболит парацетамола, обладающий выраженными гепатотоксическими свойствами, инактивируется путем конъюгации с глутатионом, запасы которого в организме ограничены. При дозе парацетамола, превышающей 10-15 г (для взрослых), процессы конъюгации оказываются недостаточными. Смертельно опасной считается доза в 25 г. Свободные продукты промежуточного метаболизма парацетамола, связываются с внутриклеточными нуклеофильными макромолекулами и оказывают прямое повреждающее действие с развитием центризонального некроза. У лиц, злоупотребляющих алкоголем, тяжелая интоксикация с высокой летальностью может развиваться при существенно меньших дозах парацетамола в связи с индукцией ферментов семейства цитохрома Р450 и недостатком глутатиона в пище. Антидотом при отравлении парацетамолом является ацетилцистеин (АЦЦ), назначение которого эффективно в течение 10-12 ч после приема парацетамола.

Некоторые из лекарственных средств, применяемых в психиатрии и наркологии, также могут оказывать неблагоприятное влияние на печень.

Хлорпромазин (аминазин). Поражение печени различной степени тяжести развивается у 1-2% больных, принимающих хлорпромазин. Заболевание обычно имеет отсроченный характер (первые признаки возникают спустя 15-30 дней от начала приема хлорпромазина), проявляется преимущественно холестазом; возможно развитие холангита. Возможно также острое начало с гипертермией, значительным повышением уровня содержания в крови трансаминаз и ЩФ. Иногда поражение печени имитирует обтурационную желтуху. При морфологическом исследовании отмечаются явления внутрипеченочного холестаза. Эозинофилия и отсутствие четкой взаимосвязи с дозой препарата позволяет говорить об идиосинкратическом типе печеночной реакции.

Сходные поражения печени могут вызывать другие производные фенотиазина, например, левомепромазин (тизерцин) и прометазин (пипольфен).

Галоперидол несмотря на отличную от хлорпромазина химическую структуру, может вызывать поражение печени холестатического типа, аналогичное фенотиазиновому.

Карбамазепин (финлепсин) вызывает поражение печени холестатического и смешанного типов, особенно при длительном применении средних и высоких доз. Морфологически могут определяться участки некроза гепатоцитов с образованием гранулем.

Натрия вальпроат (конвулекс). Длительный прием препарата приводит к развитию гепатостеатоза, морфологически близкого к алкогольной жировой дистрофии печени. В более тяжелых случаях развивается митохондриальная цитопатия с выраженными изменениями внутриклеточной архитектоники. Болезнь начинается рвотой, помрачением сознания, возможны гипогликемия и нарушения свертывания крови. Морфологически определяется микровезикулярное ожирение гепатоцитов. Возможен исход в цирроз печени.

Амитриптилин, подобно карбамазепину может вызывать холестатический синдром, а также гепатоцеллюлярное поражение смешанного типа.

Дисульфирам (тетурам) благодаря угнетающему действию на окисление ацетальдегида в ходе дисульфирам-алкогольной реакции может провоцировать типичное алкогольное поражение печени, например, жировую гепатодистрофию. Кроме того, препарат проявляет собственные (не обусловленные взаимодействием с этанолом) умеренные гепатотоксические свойства.

Сходную с дисульфирамом способность провоцировать поражение печени обнаруживают другие препараты, подавляющие окислительный метаболизм алкоголя и проявляющие дисульфирамоподобную активность, например, цианамид (колме). Известны случаи наблюдения матово-стекловидных изменений гепатоцитов у больных, получавших цианамид.

Налтрексон также обладает гепатотоксическими свойствами и может вызывать самостоятельное гепатоцеллюлярное поражение или обострять хронический гепатит (например, вирусной этиологии). Клиническая практика показывает, что у большинства больных опийной наркоманией в период адаптации к приему налтрексона (что обычно происходит на 7-10 день депривации опиоидов) возникает транзиторное и порой весьма значительное повышение сывороточной активности трансаминаз. Крайне осторожным должно быть применение налтрексона при подозрении на цирроз печени, особенно при отсутствии морфологических данных.

Случаи поражения печени, обусловленные действием налоксона, несмотря на его сходство с налтрексоном и интенсивный метаболизм при первом прохождении через печень, не описаны.

Вход в систему

Что такое OpenID?

Гепатотоксические препараты

Follow @mymediks