Ингибиторы карбоангидразы

Карбоангидраза (угольная ангидраза) - цинксодержащий фермент, присутствующий в различных тканях организма, в том числе в почках и цилиарном теле.

Фермент имеет внутриклеточную локализацию. Данный фермент участвует в процессе гидратации и дегидратации угольной кислоты. Карбоангидраза ускоряет превращение карбоксила в угольную кислоту (CO2 +H2O = H2CO3). В дальнейшем угольная кислота диссоциируется на гидроксильный и карбонатный ионы (H+и HCO3 –). Имеется несколько типов угольной ангидразы, однако наибольшей активностью обладает карбоангидраза II.

В первой половине XX века было выявлено, что некоторые сульфаниламидные соединения (стрептоцид) оказывают избирательное ингибирующее влияние на карбоангидразы. В настоящее время разработана группа сульфаниламидных препаратов, в основе действия которых лежит ингибирование активности карбоангидраз.

Механизм действия и фармакологические эффекты. При системном применении, ингибируя карбоангидразу в проксимальных канальцах почек, ингибиторы карбоангидразы приводят к снижению реабсорбции бикарбоната и натрия эпителием канальцев, что приводит к значительному увеличению диуреза. При этом повышается уровень pH мочи и увеличивается потеря ионов К+.

В связи с возникновением метаболического ацидоза диуретический эффект ингибиторов карбоангидразы носит непродолжительный характер.

Как при местном, так и при системном применении ингибиторов карбоангидразы наблюдается снижение внутриглазного давления. Вызываемое ими снижение офтальмотонуса связано с угнетением карбоангидразы цилиарного тела и уменьшением продукции внутриглазной жидкости. Толерантность к этому эффекту не развивается.

Офтальмотонус при системном применении ацетазоламида начинает уменьшаться через час,  максимум действия наблюдается через 4—5 ч, и внутриглазное давление остается ниже исходного уровня в течение 6—12 ч.

В среднем внутриглазное давление уменьшается на 40—60% от исходного уровня.

Максимальный гипотензивный эффект препаратов для местного применения начинается через 2 ч после инстилляции.

Последействие сохраняется и через 12 ч.

Максимальное снижение офтальмотонуса составляет от 14 до 24% от исходного уровня.

Фармакокинетика. Ацетазоламид хорошо всасывается в кишечнике. Cmax в крови определяется через 2 ч. Накапливается в эритроцитах.

При местном применении ингибиторы карбоангидразы могут проникать в системный кровоток. В плазме крови они накапливаются в эритроцитах, около 33% связывается с белками плазмы крови.

Концентрации препарата, определяемые в плазме крови, значительно ниже терапевтически значимого уровня. T1/2 составляет 3 ч. Так как препарат адсорбируется в эритроцитах, период полувыведения может составлять несколько месяцев.Выводится с мочой.

Место в терапии. Ингибиторы карбоангидразы для системного применения используются:

- для купирования острого приступа глаукомы;

- для предоперационной подготовки больных;

- в комплексной терапии упорных случаев течения глаукомы.

Препараты для местного применения используются при монокомпонентной и комплексной терапии глаукомы.

Переносимость и побочные эффекты. Побочные эффекты, требующие внимания (наблюдаются при системном применении)

- Со стороны системы кроветворения—гемолитическая анемия, лейкопения, агранулоцитоз.

- Со стороны мочевыделительной системы - нарушение мочевыделения, уролитиаз.

- Со стороны ЖКТ - снижение аппетита, рвота, понос, снижение веса, анорексия.

- Со стороны кожныхпокровов - кожный зуд, гиперемия кожи, кожная сыпь.

- Прочие - парестезии, снижение либидо.

Побочные эффекты, требующие внимания, если они беспокоят пациента или продолжаются длительное время (наблюдаются при местном применении)

- Со стороны органа зрения - точечная кератопатия, местные аллергические реакции, нарушение зрения, слезотечение, светобоязнь, боль после инстилляции, покраснение глаз, развитие преходящей миопии, иридоциклит.

- Нарушение вкуса.

Противопоказания

- Острая почечная недостаточность.

- Гипофункция надпочечников (болезнь Аддисона).

- Снижение уровня кальция и калия в сыворотке крови.

- Склонность к ацидозу.

- Сахарный диабет.

Предостережения.

Период кормления грудью. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Гиперчувствительность к компонентам препарата и сульфаниламидам.

Педиатрия. Следует применять с осторожностью.

Взаимодействия

Нежелательны сочетания ингибиторов карбоангидразы со следующими лекарственными средствами:

 

Группы и лекарственные средства

Результаты

Метилксантины (эуфиллин)

Потенцирование диуретического эффекта системных ингибиторов карбоангидразы

Хлорид аммония и другие кислото-образующие диуретики

Уменьшение диуретического эффекта системных ингибиторов карбоангидразы

Выгодны сочетания ингибиторов карбоангидразы с холинэргическими препаратами и β-адреноблокаторами.

При одновременном применении с ними возможно усиление гипотензивного эффекта в отношении внутриглазного давления.

Вход в систему

Что такое OpenID?

Ингибиторы карбоангидразы

Follow @mymediks