Фениколы. Хлорамфеникол

К классу фениколов относятся соединения, содержащие в молекуле структуру фенила. В медицинской практике применяются три препарата из этого класса лекарственных средств: хлорамфеникол, синтомицин и тиамфеникол.

В офтальмологической практике в настоящее время используется только хлорамфеникол - один из ранних природных антибиотиков. Он был получен в 1947 году из культуральной жидкости лучистого гриба Actinomyces venezuelae.

Механизм действия и фармакологические эффекты. Хлорамфеникол антибиотик широкого спектра действия; эффективен в отношении многих грамположительных (стафилококков, стрептококков) и грамотрицательных кокков (гонококков и менингококков), различных бактерий (кишечной и гемофильной палочки, сальмонеллы, шигеллы, клебсиеллы, иерсинии, протей), риккетсий, спирохет и некоторых крупных вирусов. Препарат активен в отношении штаммов, устойчивых к пенициллину, стрептомицину, сульфаниламидам. Слабо активен в отношении кислотоустойчивых бактерий, синегнойной палочки, клостридий и простейших.

Хлорамфеникол обладает бактериостатическим эффектом. Механизм антибактериального действия связан с нарушением синтеза белка рибосомами микроорганизмов. В высоких концентрациях оказывает бактерицидное действие в отношении пневмококка, менингококка и H. influenzae. Проникает в клетку и действует как на размножающиеся, так и на находящиеся в покое микроорганизмы.

Резистентность: лекарственная устойчивость к препарату развивается относительно медленно, при этом, как правило, перекрестной устойчивости к другим химиотерапевтическим средствам не возникает.

Фармакокинетика. Хлорамфеникол хорошо проходит гематоофтальмический барьер при местном и системном применении. Терапевтическая концентрация при местном применении создается в роговице, водянистой влаге, радужной оболочке, стекловидном теле; в хрусталик препарат не проникает. Метаболизируется в печени.

Место в терапии. Хлорамфеникол применяется при лечении инфекционных заболеваний глаз, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами (блефаритов, конъюнктивитов, кератитов), применяется также для профилактики послеоперационных и посттравматических инфекционных осложнений.

Переносимость и побочные эффекты хлорамфеникола. Побочные эффекты, требующие внимания

- Со стороны ЦНС и периферической нервной системы - спутанность сознания, головная боль, периферические полинейропатии, нарушения психики, неврит зрительного нерва с угрозой потери зрения (длительное применение).

- Гематологические реакции: дозозависимые - ретиколуцитопения, тромбоцитопения, анемия, лейкопения; необратимые, не зависящие от дозы, у лиц с генетической предрасположенностью - апластическая анемия, прогностически неблагоприятная (редко).

- Со стороны ЖКТ - глоссит, стоматит, боли или дискомфорт в животе, тошнота, рвота, диарея.

- «Серый синдром» новорожденных — рвота, вздутие живота, дыхательные расстройства, цианоз, вазомоторный коллапс, гипотермия, ацидоз.

- Со стороны мочевыделительной системы - нарушение выделительной функции почек, гематурия, протеинурия.

Побочные эффекты, требующие внимания, если они беспокоят больного или продолжаются длительное время - развитие местных аллергических реакций.

Противопоказания к хлорамфениколу:

- Беременность.

- Индивидуальная непереносимость.

Предостережения.

Беременность,период кормления грудью.

Хлорамфеникол проникает в грудное молоко, может оказывать миелотоксическое действие. На время применения следует отказаться от грудного вскармливания.

Педиатрия. Из-за недостаточно развитой детоксицирующей функции печени у новорожденных может происходить накопление препарата с развивитием «серого синдрома».

Заболевания системы кроветворения. Возможно обратимое снижение форменных элементов крови (при длительном применении). Для контроля рекомендуется проводить клинический анализ крови каждые 3 дня.

Заболевания печени. Следует проводить терапевтический лекарственный мониторинг. Терапевтический диапазон составляет 10—25 мкг/мл в сыворотке крови.

Стоматология. Применение хлорамфеникола может приводить к замедлению заживления и кровоточивости десен (миелотоксичность), увеличению частоты микробных инфекций полости рта.

Лечение цитостатиками или лучевая терапия. Возможны токсические реакции в виде угнетения костного мозга.

Взаимодействия. Нежелательны сочетания со следующими лекарственными средствами:

- сульфаниламидами;

- аминогликозидами;

- производными сульфанилмочевины;

- фенитоином;

- варфарином;

- препаратами железа;

- фолиевой кислотой;

- витамином В12;

- циметидином;

- цитостатиком;

- эритромицином;

- линкосамидами;

- барбитуратами.

Применение хлорамфеникола одновременно с сульфаниламидами приводит к увеличению токсичности хлорамфеникола. Эритромицин, линкосамиды являются антагонистами по отношению к хлорамфениколу.

Ингибируя микросомальные ферменты печени, хлорамфеникол увеличивает период полувыведения и усиливает эффекты пероральных противодиабетических препаратов, фенитоина, варфарина. Фенитоин может снижать концентрацию хлорамфеникола в сыворотке крови.

Хлорамфеникол снижает эффективность препаратов железа, витамина В12, фолиевой кислоты за счет ослабления их стимулирующего действия на гемопоэз.

Риск апластической анемии увеличивается при совместном применении с циметидиноми цитостатиками. Совместное применение с барбитуратами усиливает эффект последних и уменьшает активность хлорамфеникола.

Выгодно сочетание хлорамфеникола с полимиксинами.

Вход в систему

Что такое OpenID?